徐涛发表的论文

徐涛发表的论文

1. 刘振华,袁也晴,萧云备,谢京,张晓威,郝一昌,李晶,徐涛*,王晓峰.脂质代谢异常影响阴茎海绵体平滑肌ATP合酶表达的研究. 中华泌尿外科杂志,2013,34(9):705-708.2. Hao YC, Yu LP, Li Q, Zhang XW, Zhao YP, He PY, Xu T*, Wang XF. Effects of integrin-linked kinase on human corpus cavernosum smooth muscle cell cytoskeletal organisation.Andrologia.2013,Apr;45(2):78-85.（IF 1.546）3. 刘振华,谢京,萧云备,张晓威,袁也晴,赵永平,张国喜,徐涛*,王晓峰.CMTM2改善环磷酰胺致转基因小鼠模型生殖毒性作用并影响StAR蛋白的表达.中华男科学杂志,2013,19(3):210-213.4. Chunfang Zhang, Ting Hai, Luping Yu, Shijun Liu, Qing Li, XiaoweiZhang, Tao Xu*, Xiao-feng Wang*. Association between Occupational Stress and risk of Overactive Bladder and other Lower Urinary Tract Symptoms: A Cross-Sectional Study among Female Nurses of China.Neurourology and Urodynamics,2013, 32:254-260.（IF 2.958）5. Zhenhua Liu, Yunbei Xiao, Yeqing Yuan, Xiaowei Zhang, Caipeng Qin, Jing Xie, Yichang Hao, Tao Xu*, Xiaofeng Wang. Effects of oleic acid on cell proliferation through an integrin-linked kinase signaling pathway in 786-O renal cell carcinoma cells. 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徐涛的发表论著

（英文题目论著略）　　一种新的基于多小波变换的虹膜识别算法，吉林大学学报（理学版），2006。　　多小波正交扩充算法在图像处理中的应用，吉林大学学报(工学版)，2006 36 (05) EI检索。　　非经典阻尼系统的求解，吉林大学学报（工学版）3，2006， EI检索。　　基于动态仿射变换进行复式匹配的虹膜识别方法，中国控制与决策学术年会，5，2004。　　基于实数形式Gabor变换的虹膜识别方法，吉林大学学报（工学版） ，Vol.34，No.1，Jan.2004。　　齐次抛物方程全离散格式及误差分析，吉林大学学报（工学版），Vol.33，Sup. 8，2003。　　算子抛物问题半离散有限元法的误差估计，吉林大学学报（工学版），Vol.33，Sup. 8，2003。　　简单适用虹膜采集系统研制与定位算法设计与实现，东北大学学报（自然科学版），Vol.24.s1，2003。　　接近亏损系统的摄动灵敏度，吉林工业大学（自然科学学报），Vol.30，No.3，March. 2000。　　广义亏损系统的矩阵摄动，吉林工业大学（自然科学学报），Vol.30，No.2，Feb.2000。　　决策单元的变更对共协调性的影响，应用数学，Vol.13，No.3，2000。　　求解亏损系统广义模态的不变子空间递推法，，《工程力学进展》北京大学出版社, 1998、4.　　接近亏损系统的矩阵摄动理论, 力学学报, vol.30, No. 4 July, 1998。　　基于预条件Lanczos算法的结构拓扑修改静态重分析方法，吉林大学学报（工学版）2007， EI检索。　　计算有限元结构特征值的 值迭代法吉林大学学报，（工学版）2007， EI检索。　　线性振动亏损系统广义模态灵敏度的逐层递推演算方法及应用，力学学报，2008

徐涛简介及详细资料

1988年到1997年，徐涛在华中科技大学(原华中理工大学)先后学习了自动控制工程专业和生物医学工程专业，获得学士和博士学位。

1995年，他受邀到世界著名的德国马普生物物理化学研究所进行研究，在导师Erwin Neher教授(1991年诺贝尔生理与医学奖得主)的指导下，完成了博士论文，并继续进行博士后研究。

1996年至1999年，德国马克思-普朗克生物物理化学研究所博士后;

1999年至2000年，华盛顿大学生理与生物物理系 Senior Fellow;，其导师是美国科学院院士Bertil Hille教授。1999年10月11日，徐涛收到了一封来自母校华中科技大学的纳贤信。毅然决定回国发展，为国家效力。

2000年6月，徐涛回国担任了华中科技大学生命科学与技术学院生物物理与生物化学研究所所长。年仅30岁的徐涛被华中科大聘为"教育部奖励计画"特聘教授，同年获得国家杰出青年基金资助。

2000年至2003年，担任华中科技大学生生命科学学院副院长。

2003年至2007年，中国科学院生物物理研究所研究员、入选"百人计画"生物物理所副所长、生物大分子国家重点实验室副主任;

2007年，任中国科学院生物物理所所长，生物大分子国家重点实验室主任。

2005年和2009年，参选中国科学院院士，是中国最年轻的院士候选人。

2015年7月，全国青联十二届全委会在京举行，当选为十二届全国青联副主席。

2017年10月，当选中国科学院留学人员联谊会(中国科学院欧美同学会)第一届理事会副会长。

2017年11月，当选中国科学院院士。

2018年11月，当选开发中国家科学院院士。

中国生物物理学会第八届理事会常务理事;中国生物物理学会膜与细胞专业委员会主任。

血糖调控涉及胰岛素的释放和葡萄糖转运体的上膜。这两个过程都需要囊泡的参与。本研究组主要以胰腺β细胞和脂肪细胞为对象，研究其中囊泡转运和融合过程的分子调控机制，阐明血糖调控的分子细胞机理。

主要研究内容包括:胰岛素储存囊泡分泌过程中的蛋白质相互作用和胞内第二信使对分泌的调控作用;葡萄糖转运体在脂肪细胞内转运和上膜机制的研究;细胞内Ca2+信号的自稳平衡和对分泌的调控作用。

国外留学期间，在Cell、Nature Neuroscience、Nature Cell Biology、EMBO J、Biophysical J.等国际著名学术刊物上发表多篇论文，其中发表于Nature Neuroscience的论文同时配发了特约评论文章。

回国后主要在细胞和分子水平上对神经和内分泌系统信号转导和分泌机制进行研究，承担了多项国家自然科学基金面上项目、重点项目和国家杰出青年科学基金项目、973项目等国家级研究课题。

在Nature cell Biology、J. Physiology、PNAS等国际权威科学期刊上发表了多篇有影响的研究论文。获得自然科学2等奖，

在学校领导的支持下，他迅速建立了具有国际先进水平的研究细胞膜转运和胞吐的研究基地，其中细胞膜电容检测技术平台、光解钙离子释放技术、全内反射萤光显微镜技术平台等都具有领先水平。

徐涛还凝聚了一支创新能力强、勤奋敬业、结构合理的研究团队。相继承担了国家杰出青年基金、国家自然基金委重点项目以及科技部973等多项项目。

2003年，由于突出的科研成就，同时为了更好地推动我国生物物理学科的发展，他被中国科学院生物物理研究所聘为研究员，入选"百人计画"，并兼任该所副所长、生物大分子国家实验室副主任。

科研创新

徐涛在细胞和分子水平上系统地开展了神经和内分泌细胞信号转导及囊泡分泌的分子机制研究。细胞内囊泡的分泌活动是细胞生命活动的重要基础，对于理解神经递质释放、激素分泌和免疫防卫等生理活动的机理和调控机制具有重要意义，因而是分子细胞生物学领域的热点之一。

徐涛系统性的研究工作阐明了不同动力学分泌过程所对应的分子状态，揭示了分泌相关蛋白在囊泡分泌过程中的作用机制，提出了SNARE蛋白的作用模型。他证明了一条新的调控分泌的途径，提出了囊泡分泌的钙离子敏感性能被蛋白磷酸化所调控。反映该项成果的研究论文发表后，被特约评论文章评为"fascinating novel finding(新奇的发现)"。在此基础上，他又深入研究了该现象形成的机理，提出钙离子结合位点的减少是分泌致敏的原因。这些工作为解释突触传递和激素释放的可塑性提供了新的机制。他首次报导了在自然杀伤细胞(NK)上一种快速生成分泌型溶酶体的现象，该工作是第一篇在NK细胞上研究分泌特性的工作，对于理解NK细胞产生杀伤的信号转导和溶酶体的生成机制具有重要意义。同时，他还在囊泡分泌研究的方法学上作出了贡献，发展了活细胞中亚细胞结构的动态三维跟踪技术，为深入阐明分泌囊泡转运过程中涉及的分子机制提供了技术基础，引起了国际学术界的重视。

近年来，徐涛主持了国家自然基金委重点项目、国家杰出青年基金以及中国科学院知识创新方向性项目等多项国家重要科研项目，现主持国家973项目"生物膜和膜蛋白的结构与功能"，是973项目最年轻的首席科学家之一。

迄今，徐涛已在国内外知名杂志上发表论文40余篇。其中包括以第一作者或责任作者在《细胞》、《自然细胞生物学》、《自然神经科学》、《欧洲分子生物学杂志》、《美国科学院院刊》、《转运》、《生理学杂志》、《生物物理与生物化学杂志》、《生物物理学杂志》等国际著名杂志上发表的有影响的研究论文，多次获得特约评论文章，被他人引用七百多次，在国际上产生了较大影响。

进取挑战

随着科研成就的进展，徐涛赢得了多项奖励和荣誉:新世纪百千万人才工程国家级人选、突出贡献中青年专家、中国生物物理学会膜与细胞专业委员会副主任、《科学通报》特邀编辑，同时享受国务院 *** 特殊津贴。

2004年9月，徐涛领衔担任科技部973项目"生物膜和膜蛋白的结构与功能研究"的首席科学家，总经费达2500万，将如此重大的科研任务交与一个年仅34岁的科学家，在科技部并不多见。徐涛建立的实验室还被德国马普学会确立为中德马普合作实验室，也得到了中德科学中心的重视与资助。

2015年11月，获得第八届"谈家桢生命科学奖"创新奖。

徐涛课题组报道新型荧光蛋白 |“小柯”论文速递

“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。
《自然—免疫学》
● 科学家综述新的免疫抑制受体及其配体
美国匹兹堡大学医学院Dario A. A. Vignali研究组撰写综述文章，阐述了PD-1、PD-L1和CTLA-4以外的抑制受体和配体。2019年10月14日的《自然—免疫学》在线发表了这篇综述文章。
文章说，尽管针对抑制受体CTLA-4、PD-1或PD-L1的免疫疗法已在癌症方面取得了实质性的临床进展，但仍有相当一部分患者对治疗没有效果。
靶向新型IR-配体途径结合当前的免疫疗法可改善临床疗效。新的临床免疫疗法靶向T细胞表达的IR以及B7家族中的抑制性配体，尽管其中许多靶标具有复杂的生物学和不清楚的作用机制。在靶向这些IR方面仅取得了很少的临床效果，当前的免疫治疗设计可能不是最佳的。
这篇综述涵盖了靶向新型IR-配体途径的生物学及其免疫疗法的当前临床状况，无论是单一疗法还是与PD-1或其配体PD-L1的抗体联用。对这些靶标的基础生物学的进一步了解对于开发有效的癌症免疫疗法至关重要。
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● 研究发现小肠淋巴集结调节免疫相关反应
美国哈佛医学院Michael C. Carroll和基因泰克公司Shannon J. Turley团队，合作发现了通过小肠淋巴集结基质的机械诱导调节淋巴细胞迁移和粘膜抗体反应。该研究于2019年10月14日在线发表于《自然—免疫学》。
研究团队报告说小肠PP包含专门的导管系统，该系统引导吸收的液流通过肠道上皮。值得注意的是，PP 纤维母细胞网状细胞通过机械敏感离子通道Piezo1对导管流体的流动作出了响应。
在表达CCL19的基质上，Piezo1的流体流动中断或遗传缺陷导致血管周FRC和相关的高内皮小静脉发生明显的结构改变。
反过来，这会削弱淋巴细胞进入PP和黏膜抗体反应的启动。这些结果确定了导管介导的流体流动在维持PP动态平衡和粘膜免疫中的关键作用。
据悉，FRC及其专门的胶原纤维称为“导管”，形成支持淋巴组织的基本结构单元。在淋巴结中，导管可将组织液和小分子从传入淋巴管传输到淋巴结实质中。但是，导管功能的免疫学作用仍然不清楚。
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● 多重内源基因激活增强抗肿瘤免疫
美国耶鲁大学医学院Sidi Chen课题组研究发现，CRISPRa对内源性基因的多重激活可产生有效的抗肿瘤免疫。2019年10月14日，《自然—免疫学》在线发表了这项成果。
研究人员创建了多重激活内源性基因的免疫疗法，这是一种新形式的免疫疗法，可通过肿瘤中内源性基因的多重激活来引发抗肿瘤免疫力。
研究者利用CRISPR的激活直接增强内源基因的原位表达，增强了肿瘤抗原的表达，从而导致了显著的抗肿瘤免疫反应。将其作为基于细胞的疫苗接种策略，在预防和治疗肿瘤方面均显示出功效。
利用腺病毒表达 CRISPRa文库可引发针对多种癌症类型的强大抗肿瘤免疫。针对突变基因的靶向集可在局部和远处根除大部分已建立的肿瘤。
这种治疗方式导致肿瘤微环境的改变，其特征在于增强的T细胞浸润和抗肿瘤免疫反应。
多重内源基因激活是一种通用且高度可扩展的策略，可引发针对癌症的有效免疫反应，这不同于现有的癌症疗法。
据介绍，免疫疗法改变了癌症的治疗方法。然而，当前的免疫治疗方式面临各种限制。
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《自然—生物技术》
● 研究揭示细胞转录组与染色质可及性图谱
美国加州大学圣地亚哥分校Kun Zhang小组利用高通量测序方法，揭示了同一细胞中转录组和染色质可及性图谱。这一研究成果2019年10月14日在线发表在《自然—生物技术》上。
研究人员利用基于液滴的单核染色质可及性和mRNA表达测序的手段进行大规模测序，这种方法可以将细胞的转录组与其可利用的染色质连接起来。
具体而言，在许多平行液滴中，Tn5转座酶在通透性细胞核中捕获了可及的位点，利于同一细胞中mRNA分子和DNA条形码的标记。
为了证明SNARE-seq的实用性，研究者构建了新生和成年小鼠大脑皮层5081和10309个细胞的连接概况。
研究人员重建了主要和稀有细胞类型的转录组和表观遗传图谱，揭示了对于低丰度细胞来说谱系特异性的可及位点，并在神经发育过程中将启动子可及性与转录水平联系起来。
据悉，单细胞RNA测序可以揭示细胞的转录状态，但对于开放或可进入染色质区域相关的上游调节环境知之甚少。相同细胞内可及染色质和RNA的联合分析将使转录调控与其输出相匹配。
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● 科学家优化预测HLA呈递抗原的算法
美国斯坦福大学Ash A. Alizadeh研究组通过整合深度学习方法，预测 II类HLA对抗原的呈递。该项研究成果在线发表于2019年10月14日的《自然—生物技术》。
研究人员描述了MARIA，一种多模态递归神经网络，用于在许多感兴趣的基因中预测特定情况下II类白细胞抗原呈递抗原的可能性等位基因。
除了进行体外结合测试外，还利用质谱对MARIA鉴定的HLA结合肽段进行了序列分析，以及抗原基因的表达水平和蛋白酶切割位点的标记。
因为它利用了这些多样化的训练数据和改进的机器学习框架，所以MARIA优于现有的验证数据集中的方法。
在独立的癌症新抗原研究中，具有较高MARIA评分的肽更有可能引起强烈的CD4 + T细胞反应。因此可以利用MARIA鉴定多种癌症和自身免疫性疾病中的免疫原性表位。
据悉，准确预测人II类白细胞抗原对抗原呈递对于疫苗研发和癌症免疫治疗具有重要价值。
目前，体外结合训练数据的计算方法受到训练数据不足和算法约束的限制。
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● 新技术可准确预测HLA-II表位
瑞士洛桑大学David Gfeller和Michal Bassani-Sternberg等研究人员，合作开发出可用于准确预测II型人类白细胞抗原分子表位的新技术。该项研究成果在线发表在2019年10月14日的《自然—生物技术》上。
研究人员将无偏倚质谱技术与模体逆卷积算法相结合，来描绘和分析从HLA-II分子洗脱的总共99265种独特的肽。
然后，研究人员用这些数据训练了抗原决定簇预测算法，并改进了对病原体和与肿瘤相关的II类新表位的预测。
据介绍，HLA-II所呈现的表位的预测准确性有限，这限制了疫苗和治疗设计。
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《自然—方法学》
● 科学家研发新型脂质代谢追踪技术
德国莱茵范伦威弗尔·波恩大学Philipp Leyendecker小组报道了一项新型技术，可用于脂质代谢的复杂性追踪和单细胞追踪。相关论文2019年10月14日在线发表在《自然—方法学》上。
使用点击化学质谱仪报告分子策略，研究人员为炔烃标记的脂质开发了一种特定的、高度敏感且稳定的示踪方法。
该方法使得能够进行样品多路复用，从而改善了样品比较。研究人员通过对肝细胞甘油脂代谢的时间分辨分析，以及对120个标记脂质种类的平行定量监测来证明了这一点。
其超高的灵敏度能够对脂肪酸掺入中性和膜脂中进行单细胞分析。这些结果证明了脂质稳态在单细胞水平上的稳健性。
据悉，细胞脂质代谢是一个复杂的网络过程，包括数十种酶、多个细胞器和一千多种脂质。在这个网络中追踪代谢反应是一项重大的技术和科学挑战。
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● 机器学习助力光敏通道蛋白工程化设计
机器学习指导的光敏感通道蛋白工程化使微创光学遗传学成为可能，这一成果由美国加州理工学院Frances H. Arnold和Viviana Gradinaru等研究人员合作取得。相关论文2019年10月14日在线发表于《自然—方法学》。
研究人员设计了光门控光敏感通道蛋白，其电流强度和光敏感性可实现微创神经元回路的研究。
当前应用于哺乳动物大脑的ChR工具需要进行颅内手术，以进行转基因递送和植入光缆，从而产生少量组织的光依赖性激活。
为了在不需要侵入性植入的情况下促进扩展的光遗传学，研究人员的工程方法利用了大量的ChR变体文献来训练用于设计高性能ChR的统计模型。
通过在102个具有功能特征的ChR有限实验集上训练的高斯过程模型，研究人员设计了具有高光敏性的高光电流ChR。其中的三个ChRger1_3可通过全身性转基因递送实现神经系统的光遗传学激活。
ChRger2无需光纤植入即可实现光诱导的神经元兴奋，也就是说，该视蛋白能够进行经颅光遗传学。
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● 新型荧光蛋白可用于超分辨率光镜-电镜关联显微镜成像
中国科学院生物物理研究所徐涛院士课题组与徐平勇课题组合作，报道了可用于超分辨率光镜-电镜关联显微镜成像的新型荧光蛋白mEosEM。2019年10月14日，国际学术期刊《自然—方法学》在线发表了该研究成果。
研究人员报道了一种光可控荧光蛋白mEosEM，它可以在四氧化锇处理和Epon包埋后的样品中保留荧光，从而改善SR-CLEM的使用。
据介绍，超分辨率相关光电子显微镜是在细胞超微结构的背景下，以纳米级成像特定分子的强大方法。
Epon环氧树脂包埋为SR-CLEM提供了优势，包括超微结构保护和高质量切片。但是，Epon包埋消除了大多数荧光蛋白的荧光。
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